治疗帕金森中药专利来帮忙

  近日,国家卫生健康委员会、国家药品监督管理局等单位联合发布《关于公布第一批罕见病目录的通知》,其中帕金森病(Parkinson′s disease,PD)等121种罕见病被纳入目录。目前,国内治疗帕金森病的研发企业相对较少,这次官方文件的发布,表明我国对罕见病领域的研发给予了更多重视和支持。

  帕金森病又称为震颤性麻痹,是一种常见的神经退行性疾病,具有进行性、多发性和起病隐匿等特点,主要表现为行动迟缓、肌强直、静止性震颤和姿势不稳。随着人口的老龄化,其发病率日渐攀升,西医目前主要选用左旋多巴类制剂治疗,但使用该药治疗的2到5年内患者常出现诸多毒副反应,且随着服药时间的延长而不断加重。大量研究表明,中医药不仅可以提高帕金森的临床疗效,同时还可降低化学合成药物的不良反应。为此,本文将从专利的角度对治疗帕金森的中药领域进行探讨。

  笔者通过对2017年12月31日前公开的治疗帕金森病的中药专利申请进行检索后发现,我国在该领域共提交专利申请513件,其中授权169件。对提交专利申请主体进行分析发现,该领域个人提交的专利申请共171件,单位提交的专利申请共342件。按专利申请主体的国别统计分析,中国在该领域提交的专利申请量最多,美国在该领域共提交专利申请44件,韩国提交29件,日本提交10件,其他还涉及以色列、瑞士、印度、德国等十几个国家。此外,国内在该领域的专利申请主体较为分散,目前申请量较多的有上海交通大学医学院附属新华医院,该院共提交8件,广州中医药大学6件,上海中医药大学5件,天津中医药大学5件。

  该领域的年度专利申请量变化大致可以分为三个阶段:第一阶段是1988年至1998年,该阶段专利申请量较低,共提交14件专利申请,主要由国内申请主体提交。其中第一件专利申请是1988年由广西东兰县制药厂提交,并于1995年被授予专利权,主要技术涉及用黎豆属植物种子猫豆提取左旋多巴新工艺。第二阶段是1999 年至2007年,该阶段专利申请量不断提升,并开始出现部分国外申请人。笔者发现,该领域第一件国外专利申请是韩国柳柳产业会社于2002年提交的治疗帕金森病和痴呆的组合物,包括司来吉兰和银杏提取物。第三阶段是2009年之后,这一阶段的年专利申请量处于相对稳定阶段,保持在30件以上,并且企业、科研单位、大专院校等职务发明专利申请呈上升趋势。

  国外申请人在该领域提交的专利申请大多涉及植物提取物或者植物中提取单体,即使涉及组合物也是两三种原料的简单组合。涉及提取物或植物中提取单体的专利申请,如美国凯敏工业公司提交的一种改善认知健康和认知功能的唇形科植物提取物的专利申请,以及美国阿福金制药有限责任公司提交的一种素药物经局部脑干传入刺激治疗哺乳动物病症方法的专利申请。涉及简单组合物的专利申请,如美国考格尼克拉瑞提公司提交的一种涉及绒毛钩藤提取物和乌龙茶提取的组合物的专利申请。

  国内专利申请人关注的技术领域除提取物外,还关注具有君臣佐使配伍关系的中药复方。中药方剂的确立,是根据病人病情、在辨证审因的基础上确定治法治则,选择合适的药物,通过调其偏性,制其毒性,增强或改变原有功能,消除或缓解其对人体的不良因素。如上海中医药大学提交的一种治疗帕金森氏病的中药组合物的专利申请,药方包括熟地、天麻、僵蚕、白芍、天南星、全蝎、蜈蚣。本中药组合物具有滋补肝肾、搜风解毒、通络散结的功效,主治帕金森病的各种临床症状,与左旋多巴类西药合用,将发挥增效减毒的作用。再如福建中医药大学提交的一种用于帕金森病的中药专利申请,该药方包括山茱萸、牛膝、黄芪、桂枝、桃仁、枳壳、茯苓、槟榔、白蒺藜。本复方滋补肝肾、活血祛瘀、化痰消积,用于预防和治疗帕金森病,总有效率高,不良反应少。但是本领域的中药复方专利虽然解决了西药的一些副作用,但没有充分发挥出中医药的特色优势,究其原因是在中药化学、药效学等方面还存在研究不到位等问题。

  笔者专门对2007年至2008年中药帕金森的专利申请授权后保护情况进行了分析,这2年该领域总共提交发明专利申请55 件,其中授权25件,占专利申请总量的46%,其中,专利申请驳回12 件,视为撤回18 件。在已授权的发明专利中,维持专利权有效的仅为16 件,占当年申请量的29%,其中涉及专利权转让2件。

  与此同时,该领域的专利申请主体大多为企业、高校和科研院所,由于这类专利研发投入大,技术含量高,越来越多的企事业单位意识到专利在生物医药知识产权保护中的重要性。然而相关数据显示,专利成果在向生产力转化方面还存在不足,很多专利由于缺少资金的投入,只能停滞在“静专利”状态, 不能转化为“活产品”。高校在加强专利成果产业化方面还有待进一步提高,以促进专利成果的真正实施。笔者认为,将中药科研技术力量较强的科研高校,与资金较丰厚的企业结合,使两者各自发挥优势,加快专利成果的产业化进程,是现代中药领域专利申请较理想的模式。

  治疗帕金森病的中药专利,近年来受到国内外专利申请人的广泛关注,但在该领域还存在专利申请总体质量不高,专利转化率低的问题。未来,广大申请主体一方面要通过产学研结合,尽快将授权专利进行产业落地,另一方面还需加强治疗帕金森病中药复方的基础性研究,从而研发出更多高效安全的复方专利。(宗金锐)

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